Yaşlanma Ve Hücre Yaşlanması

0
69

1950’lerde, vücutta çoğalabilen insan hücrelerinin kültürde süresiz olarak üreyebileceğine inanılıyordu. Eğer öyleyse, o zaman insanlar yaşlanıp kendi doğal hücre bozulma programlarına uygun olarak değil, bazı yüksek seviyedeki fizyolojik organizasyonlarda meydana gelen hücre dışı süreçler nedeniyle ölürler.

Bu görüş, 1961’de, o sırada Vistarov Enstitüsünde çalışan L. [ Highflik ve P. Moorhead, 1961 ], normal insan fibroblastlarının sınırlı sayıda ürettiğini ve bu limitin programlandığını bildirdiğinde çöktü. Yani, erken embriyodan alınan fibroblast popülasyonu sabit bir sayıyı iki katına çıkarabilir. Bu sayı yaklaşık 50’dir.

Bu sınırın varlığı o zamandan beri tekrar tekrar doğrulandı. Kültürde insan hücrelerinin çoğalmasının durdurulmasının nedenlerinin araştırılmasının, organizmanın yok olma nedenlerinin bir bütün olarak çözülmesinin anahtarı olması beklenebilir.

Bir dizi keşif, in vitro yaşlanan hücrenin tüm organizmanın yaşlanması ile doğrudan ilişkili olduğu iddiasını desteklemiştir. Kültür hücrelerinin ikiye katlanma sayısının donör hücrelerin yaşı ile azaldığı ortaya çıktı. Benzer şekilde, Werner sendromlu hastaların fibroblastları, aynı yaştaki sağlıklı insanların hücreleri kadar çoğalmaz. Bu nedenle, kültürde çalışılan tüm insan hücre tipleri, çoğalma karakteristik sınırlarına sahiptir.

Geçtiğimiz birkaç yıl boyunca, kültürdeki fibroblastlar olarak ifadesi sistematik olarak değiştirilen genler tanımlandı, tıpkı genetik bir yaşlanma programı olduğu gibi olması gerektiği gibi ikiye katlanma kabiliyetini yitirdi.

1. ve 4. kromozomlardaki genlerin bu aktivite kaybıyla ilgili olduğuna dair kanıtlar vardır. C-fos geni tanımlanmış diğer değişikliklerin bir dizi öncesinde ve muhtemelen onları etkileyecektir. C-fos geni inaktif olduğunda, fibroblastlar DNA’larını ve bu nedenle hücre bölünmesini ikiye katlayamazlar. C-fos geninin kendisinin daha primer bir işlemle kapatılabileceğini varsayar.

Hücresel yaşlanmanın bir diğer önemli nedeni , kromozomların ucundaki telomerlere özgü uzun DNA sekanslarının kısaltılması durumudur.